Хонгкуи Денг, ки дар озмоиши марбут ба трансплантатсияи iPSC кор кардааст, аз ҷониби донишҷӯён мушоҳида мешавад.
То синни 25-солагӣ, Мингю, ки бо тахаллуси худ барои ҳифзи махфияти худ истифода мешуд, аллакай ду трансплантатсияи ҷигар ва трансплантатсияи гадуди зери меъдаро барои табобати диабети навъи 1 гузаронида буд. Дар давоми даҳ соли худ, ки бо ин беморӣ зиндагӣ мекард, вай инчунин сарфи назар аз терапияи пуршиддати инсулин се давраи хатарноки гипогликемияи шадиди ҳаётро аз сар гузаронидааст. Ҳамин тавр, вақте ки духтураш ба ӯ пешниҳод кард, ки ба озмоиши клиникӣ дар беморхонаи маҳаллии худ дар Пекин дохил шавад, ин як имкони нодир барои барқарор кардани саломатиаш буд.
Дар диабети навъи 1, системаи масуният ба ҳуҷайраҳои β-ҳуҷайраҳои гадуди зери меъда ҳамла мекунад ва онро нест мекунад, ки инсулин, гормонеро, ки сатҳи қанди хунро танзим мекунад, истеҳсол мекунад. Одамони гирифтори ин намуди диабет барои зинда мондан ба терапияи инсулини якумрӣ ниёз доранд.
Муҳаққиқони Донишгоҳи Пекин дар Пекин як табобати алтернативӣ, бо истифода аз технологияи ҳуҷайраҳои бунёдӣ барои тавлиди ҳуҷайраҳои тавлидкунандаи инсулин, ки метавонанд ба бемор интиқол дода шаванд ва қобилияти онҳо дар тавлиди гормонро барқарор мекунанд. Ҳамчун як қисми озмоиши клиникии Мингю, даста аввал аз ӯ намунаи хурди ҳуҷайраҳои фарбеҳро гирифт ва онҳоро дубора барномарезӣ кард, то ҳуҷайраҳои бунёдии плюрипотентӣ (iPSCs) – ҳуҷайраҳои дар ҳолати ба ҷанин монанд, ки метавонанд ба ҳама гуна дигар ҳуҷайраҳои бадан табдил ёбанд. Сипас онҳо ин ҳуҷайраҳоро роҳнамоӣ карданд, ки ба ҷазираҳои гадуди зери меъда – кластерҳои ҳуҷайраҳои истеҳсолкунандаи гормон, ки β-ҳуҷайраҳоро дар бар мегиранд, инкишоф диҳанд. Мингю баъдан сӯзандоруи ин ҳуҷайраҳои ҷазираи нав парвариш карда шуд.
Индекси табиат 2026 Тибби барқарорсозӣ
Натиҷаҳо хеле мусбӣ буданд: дар тӯли якчанд моҳ сатҳи қанди хуни Мингю бе зарурати тазриқи инсулин солим ва устувор боқӣ монд. Тақрибан се сол пас, вай хуб кор мекунад, мегӯяд иммунолог Ҳонгкуи Денг, роҳбари дастаи Донишгоҳи Пекин ва ҳаммуаллифи таҳқиқоти соли 2024, ки озмоиши клиникиро тавсиф мекунад1. “Ин ба сифати зиндагӣ ва беҳбудии умумии ҷисмонӣ, равонӣ ва эмотсионалии вай таъсири мусбат расонд” мегӯяд Денг.
Диабети навъи 1 яке аз зиёда аз 100 бемориҳои аутоиммунӣ мебошад, ки аз дардҳои хоси узвҳо ба монанди бемории Грейвс, ки асосан ба сипаршакл таъсир мерасонад, то ба шароитҳои системавӣ, ки ба маконҳо ва узвҳои гуногун таъсир мерасонанд, аз қабили артрит ва лупус. Ҳамаи онҳо як мушкилоти умумиро доранд: нокомии системаи масуният байни чизи эҳтимолан зараровар ва шахси солим. Қариб ҳеҷ кадоми онҳо табобат надоранд.
То 10% аҳолии ҷаҳон ҳадди аққал як бемории аутоиммунӣ доранд ва бо сабабҳое, ки олимон намефаҳманд, ин бемориҳо бештар маъмул мешаванд.2. Паҳншавии диабети навъи 1 дар саросари ҷаҳон, масалан, дар 40 соли охир тақрибан ду баробар афзоиш ёфтааст3. Фредерик Миллер, як иммунолог ва ревматолог дар Донишкадаи миллии тандурустии ИМА дар Бетезда, Мэриленд мегӯяд, ин зарурати дарёфти усулҳои бехатар ва самараноки табобат ва равишҳои пешгирикунандаро рӯз аз рӯз тезтар мекунад.
Дар тӯли даҳсолаҳо, аз ҳама коре, ки духтурон карда метавонистанд, ба таври ғайримустақим идора кардани бемориҳои аутоиммунӣ, тавассути пахш кардани системаи масуният барои рафъи илтиҳоби он, ё иваз кардани он чизе, ки бадан мустақилона тавлид карда наметавонад. Ба наздикӣ, импулс дар атрофи потенсиали тибби барқарорсозӣ як роҳи ҳалли муассир ва дарозмуддат ба вуҷуд омадааст ва олимон усулҳои гуногуни барқарор кардани ҷузъҳои номувофиқи системаи масуният ва барқарор кардани функсияи гумшударо меомӯзанд.
Ҳолҷер Расс, биологи ҳуҷайраҳои бунёдӣ дар Донишгоҳи Флорида дар Гейнсвилл мегӯяд, ҳуҷайраҳои бунёдӣ яке аз абзорҳои умедбахш барои имконпазир кардани он мебошанд. “Даҳ сол пеш, ин фантастикаи илмӣ буд” мегӯяд ӯ. “Ҳоло ин воқеан вақте ки мо гап мезанем, рӯй медиҳад.”
Аммо барои дақиқ кардани табобат, кам кардани хатарҳо ва таъмини дастрасӣ кори зиёде лозим аст, мегӯяд Миллер. “Ҳамаи ин равишҳо умедбахшанд, аммо бояд дар ҳар як беморӣ озмоишҳои зиёди дилгиркунанда ва дақиқи терапевтӣ гузаронида шаванд.”
Равишҳои насли аввал
Технологияи ҳуҷайраҳои бунёдӣ бори аввал барои мубориза бо бемориҳои аутоиммунӣ тақрибан се даҳсола пеш истифода шуда буд. Ин ҳуҷайраҳои гемопоэтикии бунёдӣ (HSCs), ки асосан дар мағзи устухон мавҷуданд, дахл дошт. Баръакси iPSCs, ки қариб ҳама намуди ҳуҷайраҳо шуда метавонанд, HSCs танҳо ба ҳуҷайраҳои хун ва иммунӣ фарқ мекунанд. Дар натиҷа, ба ҷои иваз кардани бофтаҳои вайроншуда, HSCs барои барқарор кардан ё барқарор кардани системаи иммунӣ бо умеди рафъи аксуламали аутоиммунӣ истифода мешаванд.
Қадами аввалини раванд ҷамъоварӣ кардани HSC-ҳо бо истифода аз маводи мухаддир аст, то онҳоро аз мағзи устухон ва ба ҷараёни хун барои ҷамъоварӣ оварад – одатан аз худи бемор, аммо баъзан аз доноре, ки ба генетикаи наздик мувофиқат мекунад. Баъдан, ба бемор химиотерапия дода мешавад, то системаи иммунии мавҷудаи аутореактивии онҳоро нест кунад. Ниҳоят, HSCs дубора ба ҷараёни хун интиқол дода мешаванд, ки дар он онҳо табиатан ба хун ва ҳуҷайраҳои иммунӣ фарқ мекунанд ва системаи иммуниро барқарор мекунанд.
Фибробластҳо барои истеҳсоли iPSCs истифода мешаванд.Кредит: Vshivkova/iStock /Getty Images Plus
Дар саросари ҷаҳон, ҳар сол тақрибан 70,000 интиқоли HSC анҷом дода мешавад, ки ҳолатҳои аутоиммунӣ тақрибан 4% аз онҳо ё тақрибан 3,000 беморонро ташкил медиҳанд.4. Яке аз истифодаҳои маъмултарини HSCs табобати склеродермаи системавӣ мебошад – як ҳолати музмин ва дардовар, ки пӯст ва бофтаи пайвасткунандаро сахт мекунад ва метавонад ба нокомии узвҳои марговар оварда расонад.
Баъзе хатарҳои ҷиддии марбут ба трансплантатсияи HSC вуҷуд доранд, аз ҷумла сирояти шадид, потенсиали такрорӣ ва дар ҳолатҳои кам, фавти вобаста ба табобат. Кит Салливан, ки трансплантатсияи ҳуҷайраҳои бунёдӣ дар Донишгоҳи Дюк дар Дарем, Каролинаи Шимолӣ меомӯзад, мегӯяд, ки онҳо аксар вақт як табобати аввалини склеродерма ҳисобида мешаванд, зеро ин беморӣ ба беморон зиёд аст ва дар байни табибон эҳсоси он ки онҳо кори дигаре надоранд.
“Нуктаи асосӣ ин аст, ки ин як тартиби якдафъаина аст” мегӯяд Ҷорҷио Орофино, гематологи беморхонаи Сан Раффаеле ва Донишгоҳи Вита-Салюте Сан Раффаеле дар Милан, Италия. Зиёда аз 15 сол пеш ҳамкасби ӯ Раффаелла Греко як қисми гурӯҳе буд, ки аввалин трансплантатсияи HSC-ро барои ду бемор бо нейромиелити оптика, як бемории нодири аутоиммунӣ, ки боиси нобиноӣ ва фалаҷ мегардад, анҷом дод.5.
Дар моҳи июни соли ҷорӣ, Орофино, Греко ва ҳамкасбон як таҳқиқоти минбаъдаро нашр карданд6 дар ду бемори табобаткардаашон ремиссияи дарозмуддатро нишон доданд. Орофино мегӯяд, ки яке аз беморон қобилияти роҳ рафтани бидуни кӯмакро барқарор кард. Бемори дуюм дар аробачаи маъюбӣ монд, аммо беҳбудии назарраси неврологиро эҳсос кард. “Ин барқароркунии иммунитетро медиҳад, ки воқеан амиқ аст” мегӯяд Греко.
Бо вуҷуди ин, табобат бе камбудиҳо нест. Дар тӯли моҳҳо барои ташаккули системаи нави иммунии бемор лозим аст, онҳо ба сироят хеле осебпазиранд ва ба хунравии зиёд ва аритмияҳо (тағйирёбии набзи дил) осебпазиранд. Орофино мегӯяд, ки ин хатарҳо интихоби дақиқ ва мониторинги беморонро тақозо мекунанд.
Бозгашти хатари дигар аст. Элизабет Волкманн, як ревматологи Донишгоҳи Калифорния, Лос-Анҷелес, ба як қатор бемороне, ки солҳо пеш дар клиникаҳои дигар трансплантатсияи HSC гирифта буданд, ғамхорӣ кард, аммо бемориҳои аутоиммунии худро дубора инкишоф доданд. Як зан пас аз бозгашти склеродермааш трансплантатсияи шушро талаб кард. “Ин як табобати комил барои ҳама беморон нест” мегӯяд Волкман.
HSCs низ танҳо як қисми ҳалли онҳост. Гарчанде ки онҳо метавонанд системаи масуниятро барқарор кунанд ва ҳамларо боздоранд, онҳо чизҳои аллакай гумшударо барқарор карда наметавонанд. Масалан, шахсе, ки диабети навъи 1 дорад, барои тавлиди инсулин ба ивази β-ҳуҷайраҳо ниёз дорад. Барои ин, муҳаққиқон ба ҳуҷайраҳои бунёдии плюрипотент муроҷиат мекунанд – як бахши иловагӣ, вале гуногуни тибби барқароршаванда.
Сарҳади навбатӣ
Ҳуҷайраҳои бунёдии плюрипотенти инсон бори аввал соли 1998 аз ҷониби як гурӯҳ дар Донишгоҳи Висконсин-Мэдисон аз ҷанинҳои марҳилаи ибтидоӣ гирифта шуданд. Пас аз он дар соли 2006 аз ҷониби як гурӯҳи Донишгоҳи Киотои Ҷопон кашф карда шуд, ки ҳуҷайраҳои калонсолон метавонанд дубора барномарезӣ карда шаванд, то ҳуҷайраҳои бунёдии плюрипотентии индуксионалӣ эҷод карда шаванд – “индуксионалӣ” ишора ба он аст, ки онҳо аз ҳуҷайраҳои калонсолон на аз ҳуҷайраҳои ҷанин омадаанд.
То соли 2025, зиёда аз 600 тадқиқоти марбут ба iPSCs ва диабет нашр шудаанд. Бисёре аз онҳо ба истифодаи ҳуҷайраҳо ҳамчун намуна барои омӯхтани бештар дар бораи биологияи беморӣ ва скрининги доруҳои эҳтимолӣ тамаркуз карданд, аммо муҳаққиқон торафт бештар онҳоро ҳамчун асоси табобати нав пайгирӣ мекунанд.
Лаборатория як халтаи ҳуҷайраҳои гемопоэтикии яхкардашударо дар як муассисаи табобати ҳуҷайра дар Кламарт, Фаронса нигоҳ медорад. Кредит: Phanie – Sipa Press/Alamy Stock Photo
Сяоцун Лэнс Лиан, муҳандиси биотиббии Донишгоҳи давлатии Пенсилвания дар Коллеҷи Давлатии Пенсилвания бо ишора ба β-ҳуҷайраҳои инсулин дар дохили ҷазираҳои гадуди зери меъда, диабети навъи 1 махсусан ба ин равиш мувофиқ аст, “зеро ин беморӣ аз даст додани шумораи дақиқи ҳуҷайраҳоро дар бар мегирад”. Трансплантатсия кардани кластерҳои ҷазираҳо аз донорҳои фавтида самаранок аст, аммо дастрасии ин узвҳо маҳдуд аст. Лиан мегӯяд, ҳуҷайраҳои бунёдии плюрипотентӣ метавонанд нисбат ба такя ба бофтаи донор як ҳалли миқёспазиртарро таъмин кунанд.
Денг ва ҳамкорони ӯ яке аз аввалинҳо буданд, ки ҷазираҳои аз iPSC гирифташударо ба беморон трансплантатсия карданд. Парвандаи Мингю ягона парвандаест, ки онҳо нашр кардаанд, аммо ду бемори дигар натиҷаҳои клиникӣ доштанд, ки онҳо низ “басо мувофиқ буданд” гуфт Денг. Бар асоси ин натиҷаҳо, илова мекунад ӯ, даста дар арафаи анҷом додани озмоиши калонтари клиникӣ қарор дорад.
Соли гузашта як гурӯҳи дигар аввалин озмоиши клиникии марҳилаи барвақти ҷазираҳои аз ҳуҷайраҳои бунёдии плюрипотенти инсон ба даст омадаро барои диабети навъи 1 нашр кард, ки бо иштироки гурӯҳи 14 нафар иштирокчиён бо таърихи ҳодисаҳои шадиди гипогликемикӣ7. Ба ҷои ҷамъоварии ҳуҷайраҳои ҳар як иштирокчии инфиродӣ, тавре ки дастаи Донишгоҳи Пекин анҷом дод, ин гурӯҳ ҷазираҳои стандартишудаи “дар раф” -ро истифода бурданд. Ҳуҷайраҳое, ки аз ҷониби Vertex Pharmaceuticals, як ширкати марказӣ дар Бостон, Массачусетс сохта шудаанд, аз хатти ҳуҷайраҳои ҷанинии инсон, ки аз ҷанини IVF дода шудааст, гирифта шудаанд. Азбаски чунин ҳуҷайраҳо ба таври номуайян тақсим мешаванд, Vertex метавонад дар лаборатория миқдори бемаҳдудро эҷод кунад ва сипас онҳоро ба ҷазираҳо табдил диҳад.
Дар давоми шаш моҳи табобат, 10 нафар аз 12 иштирокчӣ, ки вояи пурраи табобат гирифтанд, қобилияти тавлиди инсулинро барқарор карданд ва дигар ба сӯзандору ниёз надоштанд. Тревор Рейхман, ҷарроҳ-олими Донишгоҳи Торонтои Канада ва муаллифи пешбари ин таҳқиқот мегӯяд, ки натиҷаҳо як “табобати функсионалӣ” буданд.
Лиан, ки дар таҳқиқот иштирок накардааст, мегӯяд, ки ҳарчанд ин изҳорот дуруст аст, аммо тахассусҳои бодиққат вуҷуд доранд, ки бояд анҷом дода шаванд. Барои аксари иштирокчиён, “терапевт ба таври функсионалӣ β-ҳуҷайраҳои гадуди зери меъдаро, ки дар диабети навъи 1 гум шуда буданд, иваз кард”, мегӯяд Лиан, ки онро “ба таври назаррас рӯҳбаландкунанда” тавсиф мекунад.
Аммо тадқиқот нисбатан хурд буд ва таъсири мусбӣ то кай давом мекунад, то ҳол маълум нест. Лиан мегӯяд, ки ин барои баъзе беморон онро “далели ҳатмии консепсия” месозад, аммо “ҳанӯз барвақт аст, ки ин як табобати муқарраршуда ҳисобида шавад”.
Дар табобат як камбудии хос низ вуҷуд дорад: бемороне, ки маҳсулоти ҷазираҳои дар раф истифодашаванда дода мешаванд, бояд тамоми умри худро бо истеъмоли вояи ҳаррӯзаи иммуносупрессантҳо гузаронанд, то бадани онҳо ҳуҷайраҳои бегонаро рад накунад. Ин доруҳо, ки барои даҳҳо шартҳо дода мешаванд, на танҳо табобати плюрипотенти ҳуҷайраҳои ҳуҷайра – беморонро он қадар масуният надоранд, ки наметавонанд бо ягон беморӣ мубориза баранд, аммо онҳо онҳоро ба сироятҳо ва бемориҳо ба монанди саратон осебпазиртар мегардонанд.
Одри Парент, олими ҳуҷайраҳои бунёдӣ дар Донишгоҳи Калифорния, Сан-Франсиско мегӯяд: “Иммуносупрессия бо хатарҳои назаррасе меояд, ки номзади хуб барои ин табобатҳоро маҳдуд мекунад”.
Ғайр аз иммуносупрессия
Ҳадафи ниҳоии муҳаққиқоне, ки кӯшиши табобати бемориҳои аутоиммуниро доранд, ин комилан бартараф кардани ниёз ба иммуносупрессия мебошад. “Бисёр одамон метавонанд аз ин манфиат гиранд, агар мо муаммои зидди иммунитетро ҳал кунем” мегӯяд Расс.
Leave a Reply